Podobnie jak w zeszłorocznych finałach American League, w starciu między Boston Red Sox a Tampa Bay Rays w roli start pitcherów wystąpili Josh Beckett oraz James Shields. Wynik spotkanie otworzył w pierwszej zmianie MVP zeszłego sezonu, Dustin Pedroia, zdobywając solo home run. Prowadzenie gospodarzy utrzymało się do końca. Choć Rays mieli o wiele mniej z gry (tylko trzy odbicia) to każde kończyło się punktami, a 2 RBI zdobył Evan Longoria. Zwycięstwo w tym meczu powędrowało oczywiście na konto Beckett’a, który został pierwszym miotaczem w tym sezonie z liczbą dziesięciu strikeoutów w jednym spotkaniu. Mecz zakończył się wynikiem 5:3 dla Red Sox, którzy zwycięstwem rozpoczęli pierwszą serię z zespołem pokroju playoffs i zrewanżowali się za porażkę w finałach.
Bardzo ciekawie było w National League, gdzie po raz pierwszy w tym sezonie mecz został zakończony po dogrywce. Mowa oczywiście o pojedynku Chicago Cubs z Houston Astros. Rywale z dywizji centralnej rozegrali bardzo dobry mecz w defensywie. Po dziewięciu inningach było 2:2, a drugiego home runa w tej serii zdobył Alfonso Soriano powracający po kontuzji, która wyeliminowało go z gry w większej części ubiegłego sezonu. Jednak Astros po raz drugi nie pozwoli się ograć przed własną publicznością i rozstrzygnęli losy spotkania w pierwszej dodatkowej zmianie. Zwycięski punkt zdobył Jeff Keppinger, który wszedł z ławki rezerwowych, dając swojemu zespołowi pierwsze zwycięstwo w nowym sezonie.
Na właściwy tor nie potrafią powrócić mistrzowie ligi, Philadelphia Phillies, którzy w drugim spotkaniu z rzędu nie mieli nic do powiedzenia z Atlanta Braves. A być może to przebudowany skład tych drugich jest drogą do dotychczasowych sukcesów. W każdym razie miotacze Braves znów wykonali perfekcyjnie swoje zadanie z Jair Jurrjens’em na czele, który przez 5.2 in., oddał tylko cztery odbicia i nie oddał żadnych punktów. Goście dwupunktowe prowadzenie objęli już w pierwszym inningu po home runie Kelly Johnson’a. Neutralizacja ofensywy Phillies pozwoliła "Walecznym" na powiększenie prowadzenia w kolejnych inningach, a wynik meczu ustalił w piątej zmianie Chipper Jones i przyjezdni wygrali 4:0.
Nie najlepszy start sezonu zanotował również najlepszy miotacz National League ubiegłego roku, a więc Tim Lincecum, który rozgrywa dopiero swój trzeci sezon w MLB. W meczu z Milwaukee Brewers robotę odrobili jednak za niego koledzy z ataku, którzy zaaplikowali zdobywcom dzikiej karty ostatnich playoffs aż dziesięć punktów. Najskuteczniejszymi zawodnikami Giants byli Travis Ishikawa oraz Aaron Rowand, którzy zdobyli po 3 RBI. Nawet cztery skradzione bazy (w tym dwie przez Mike Cameron’a) nie pomogły Brewers w nawiązaniu kontaktu w drugiej połowie meczu. W 4. in. przyjezdni prowadzili nawet 5:4, ale wtedy gospodarze zdobyli pięć punktów bez odpowiedzi a mecz zakończył się ich zwycięstwem 10:6. Nie oczekiwanie szybko rozstrzygnęła się za to sprawa Gary’ego Sheffield’a, który tuż przed rozpoczęciem sezonu został zwolniony przez Detroit Tigers. Wielokrotny uczestnik meczu gwiazd doszedł do porozumienia z New York Mets, ale dokładne warunki kontraktu nie są jeszcze znane.
Pozostałe wyniki:
Chicago White Sox - Kansas City Royals 4:2
San Francisco Giants - Milwaukee Brewers 10:6
Philadelphia Phillies - Atlanta Braves 0:4
Boston Red Sox - Tampa Bay Rays 5:3
Florida Marlins - Washington Nationals 5:3
Toronto Blue Jays - Detroit Tigers 5:4
Houston Astros - Chicago Cubs 3:2
Minnesota Twins - Seattle Mariners 6:5
Los Angeles Angels - Oakland Athletics 4:6
St. Louis Cardinals - Pittsburgh Pirates 9:3
Arizona Diamondbacks - Colorado Rockies 0:3
San Diego Padres - Los Angeles Dodgers 4:2