Mając przed sobą jeszcze 160 spotkań, dwie porażki na otwarcie sezonu nie mogą jeszcze martwic New York Yankees, którzy przebudowali zespół w czasie zimowego okienka transferowego. W drugim meczu z Baltimore Orioles znów widać było brak A-Rod’a, którego miejsce w składzie zastąpił Hideki Matusi. Jednak Japończyk nie zdołał zaliczyć ani jednego odbicia na pięć podejść. Z kolei w składzie Orioles znów brylował Nick Markakis, który tym razem zdobył home runa, a łącznie 3 RBI. Sytuację nowojorczyków ratował w 9. in. Derek Jeter, zdobywca dwupunktowego blasta, ale ostatecznie gospodarze utrzymali prowadzenie i wygrali 7:5. Fatalnie spisał się Chieng Ming Wang, który przez 3.2 in. oddał aż siedem runów i trzy walks.
Sposobu na odniesienie pierwszego zwycięstwa w tym sezonie nie znaleźli również Cleveland Indians, wśród których po praktycznie straconym sezonie 2008 do roli start pitchera wrócił Fausto Carmona. Czteropunktowe prowadzenie dał Rangers Nelson Cruz już w drugiej zmianie. "Indianie" próbowali nawiązać walkę w kolejnych inningach, ale na każdy ich punkt odpowiadali skutecznie gospodarze i utrzymali prowadzenie do samego końca. Swój pierwszy RBI w tym sezonie po zaliczeniu trzeciej bazy zdobył Josh Hamilton. Z kolei zwycięstwo w tym meczu powędrowało na konto Vincente Padilli, który przez 5.2 inninga oddał trzy earned runs oraz zanotował pięć strikeouts. Mecz zakończył się wynikiem 8:5 dla Rangers, co było ich drugim zwycięstwem.
Przed trzecim meczem na Citizens Ball Park w Philadelphii zawodnikom Phillies zostały wręczone pierścienie za dobyte w październiku mistrzostwo Major League Baseball. Ten fakt i przeżywana ponownie radość nie pozwoliły się chyba skupić zawodnikom, którzy na półmetku starcia z Atlanta Braves przegrywali już 3:9. 3 RBI dla Braves zdobyli w tym czasie Brian McCann oraz Matt Diaz. Jednak w 7. zmianie wszystko się odwróciło i Phillies w iście mistrzowskim stylu zdobyli osiem runów i objęli prowadzenie 11:10. Taki niesamowity zwrot akcji sparaliżował Braves, którzy zdołali zdobyć w ostatnim inningu tylko jeden punkt. Tak więc wielki sweep nad aktualnymi mistrzami na start sezonu wypadł im z rąk w końcówce meczu. Swój debiut w barwach Braves zanotował Javier Vazquez, oddając trzy punkty przez sześć inningów.
Pierwszą serię w sezonie z dwoma zwycięstwami i jedną porażką zakończyli również Los Angeles Dodgers, którzy w ostatnim spotkaniu z San Diego Padres wygrali 5:2. Wynik spotkania otworzył w pierwszej zmianie Manny Ramirez, zdobywając swoje pierwsze punkty w sezonie, a w kolejnej solo home runa zaliczył Casey Blake. Padres zdołali doprowadzić do remisu w 5. zmianie, ale ostatnie słowo należało do Dodgers, wśród których po raz drugi w 7. in. punktował Ramirez (łącznie 3 RBI), a punkt ustalający wynik zdobył James Loney. Pierwsze zwycięstwo po dobrym spotkaniu odniósł Chad Billingsley. Grając przez 6. in. oddał tylko dwa odbicia i dwa punkty oraz zaliczył cztery strikeouts z czterema walks.
Pozostałe wyniki:
Baltimore Orioles - New York Yankees 7:5
Florida Marlins - Washington Nationals 6:4
Toronto Blue Jays - Detroit Tigers 1:5
Philadelphia Phillies - Atlanta Braves 12:11
Boston Red Sox - Tampa Bay Rays 2:7
Arizona Diamondbacks - Colorado Rockies 2:9
Texas Rangers - Cleveland Indians 8:5
Cincinnati Reds - New York Mets 7:9
Minnesota Twins - Seattle Mariners 6:5
Houston Astros - Chicago Cubs 6:11
Chicago White Sox - Kansas City Royals 0:2
St. Louis Cardinals - Pittsburgh Pirates 4:7
Los Angeles Angels - Oakland Athletics 4:6
San Diego Padres - Los Angeles Dodgers 2:5
San Francisco Giants - Milwaukee Brewers 2:4
