Axel Witsel występuje na pozycji pomocnika. Gra w Tianjin Quanjian. Posiada dwa obywatelstwa: belgijskie i martynikańskie. Swoją karierę zaczynał w barwach Standardu Liege. 30 sierpnia 2009 roku był sprawcą brutalnego faulu na Marcinie Wasilewskim. Złamał mu nogę i został zawieszony przez Belgijski Związek Piłki Nożnej w prawach piłkarza od 1 września do 23 listopada, czyli na 85 dni. Po odwołaniu się od wyroku kara została złagodzona. 13 lipca 2011 roku podpisał kontrakt z Benfiką Lizbona, gdzie spędził jeden sezon. 3 września 2012 roku przeniósł się do Rosji i został piłkarzem Zenitu Sankt Petersburg. W 2017 roku ponownie zmienił barwy klubowe - tym razem został zawodnikiem chińskiego Tianjin Quanjian. W drużynie narodowej zadebiutował 26 marca 2008 roku.