Dries Mertens występuje na pozycji napastnika. Jest zawodnikiem SSC Napoli. Swoją karierę zaczynał w Stade Leuven. W 1998 roku trafił do Anderlechtu Bruksela, w 2003 roku przeniósł się do KRC Genk i w tym klubie zadebiutował jako senior. Był wypożyczany do Aaist i AGOVV. W 2009 roku podpisał umowę z FC Utrechtem. Dobre występy w tym klubie poskutkowały transferem do PSV Eindhoven. 1 lipca 2013 roku został zawodnikiem SSC Napoli i gra tam do dzisiaj. W barwach narodowych zadebiutował 9 lutego 2011 roku.