Krzysztof Piątek swoją piłkarską przygodę rozpoczął w dziecięcym zespole Niemczanki Niemcza, a następnie przeszedł do UKS Dziewiątki Dzierżoniów. Już w wieku 17 lat zadebiutował w III lidze w barwach Lechii Dzierżoniów. Jego talent szybko dostrzegło Zagłębie Lubin, gdzie rozpoczął profesjonalną karierę. W 2016 r. Piątek przeniósł się do Cracovii, gdzie jego umiejętności strzeleckie rozkwitły. W ciągu dwóch lat zdobył 32 bramki w 65 meczach, co przyciągnęło uwagę zagranicznych klubów. W 2018 r. podpisał kontrakt z Genoa CFC, a jego debiut w Serie A był spektakularny. Piątek strzelił pięć bramek w pierwszych czterech meczach ligi. Jego kariera nabrała tempa, gdy w 2019 r. przeszedł do AC Milan za rekordową kwotę 35 mln euro. W barwach tego klubu szybko zyskał przydomek "Il Pistolero" dzięki charakterystycznej cieszynce po strzelonych golach. W 2020 r. przeniósł się do Herthy BSC, a później do ACF Fiorentina i Salernitany. W 2023 r. Piątek dołączył do İstanbul Basakşehir, gdzie kontynuował swoją strzelecką passę. W sezonie 2024/2025 zdobył 38 bramek, stając się czwartym najlepszym strzelcem w historii klubu. Jego umiejętności nie umknęły uwadze katarskiego Al-Duhail, do którego dołączył w 2025 r. Piątek od 2018 r. jest reprezentantem Polski, uczestniczył w mistrzostwach świata 2022 i mistrzostwach Europy 2024.