Łukasz Piszczek urodził się w Czechowicach-Dziedzicach, a pierwsze piłkarskie kroki stawiał pod okiem ojca w LKS Goczałkowice-Zdrój. Już jako nastolatek wyróżniał się talentem, bijąc rekordy strzeleckie w Gwarku Zabrze i zdobywając mistrzostwo Polski juniorów. W 2004 roku został królem strzelców Mistrzostw Europy U-19, co otworzyło mu drzwi do zagranicznej kariery. Jego przełom nastąpił po transferze do Herthy Berlin, choć początkowo grał na wypożyczeniu w Zagłębiu Lubin. Tam zdobył mistrzostwo Polski i był jednym z najlepszych strzelców sezonu. W Niemczech przeszedł metamorfozę – trener Lucien Favre przesunął go z ataku na pozycję prawego obrońcy. Ta zmiana okazała się kluczowa dla dalszego rozwoju Piszczka. W 2010 roku trafił do Borussii Dortmund, gdzie przez dekadę stał się jednym z filarów drużyny. Z klubem zdobył dwa mistrzostwa Niemiec, trzy puchary i dwukrotnie sięgał po Superpuchar. Jako jedyny polski obrońca wystąpił w finale Ligi Mistrzów UEFA. W Dortmundzie współtworzył słynne polskie trio z Jakubem Błaszczykowskim i Robertem Lewandowskim, a jego nazwisko na stałe zapisało się w historii klubu. Kariera Piszczka nie była jednak wolna od trudnych momentów. W 2011 roku został skazany za udział w korupcji w polskiej piłce, co skutkowało zawieszeniem i grzywną. Mimo to wrócił na boisko, a jego postawa i osiągnięcia sprawiły, że został włączony do Klubu Wybitnego Reprezentanta. W reprezentacji Polski rozegrał 66 meczów, uczestniczył w trzech mistrzostwach Europy i mundialu, a pożegnalny mecz zagrał w 2019 roku. Po zakończeniu kariery w Borussii Dortmund wrócił do rodzinnego klubu, gdzie został grającym trenerem. Równolegle rozwijał się jako ekspert telewizyjny i komentator. W 2024 roku był asystentem trenera Borussii, a po powrocie do Polski ponownie objął funkcję szkoleniowca LKS Goczałkowice-Zdrój.