Matteo Darmian występuje na pozycji obrońcy. Jest zawodnikiem Manchesteru United. Swoją karierę zaczynał w barwach AC Milan, gdzie przeszedł przez wszystkie etapy szkolenia. Jako senior zadebiutował właśnie w tym klubie w 2006 roku. W sezonie 2009/2010 był wypożyczony do Padovy. W 2010 roku związał się kontraktem z Palermo. W sezonie 2011/2012 był na wypożyczeniu w Torino FC. Po jego zakończeniu podpisał umowę z tym klubem i bronił jego barw przez kolejne trzy sezony. 11 lipca 2015 roku został piłkarzem Manchesteru United. W barwach narodowych zadebiutował 31 maja 2014 roku. Wartość rynkowa tego zawodnika jest szacowana na około 15 milionów euro.