Wypłynął na szerokie wody w Ajaksie Amsterdam, gdzie zadebiutował w pierwszej drużynie w 2016 roku. W 2019 r. przeniósł się do Juventusu, później grał dla Bayernu Monachium, by w 2024 roku podpisać kontrakt z Manchesterem United. Na arenie międzynarodowej de Ligt zadebiutował w reprezentacji Holandii w 2017 r. i od tego czasu regularnie występuje w narodowych barwach.