Memphis Depay urodził się w 1994 r. w Moordrechcie. Już jako dziecko wykazywał ogromny talent piłkarski, który szybko dostrzegły lokalne kluby. W wieku dziewięciu lat opuścił rodzinne strony i dołączył do Sparty Rotterdam, a po trzech latach przeniósł się do PSV Eindhoven. To właśnie tam rozpoczęła się jego profesjonalna kariera, która wkrótce nabrała tempa. Debiut w Eredivisie przypadł na luty 2012 r., gdy Depay pojawił się na boisku w końcówce meczu PSV z Feyenoordem. Już kilka tygodni później zdobył swoją pierwszą bramkę w lidze, ustalając wynik spotkania z Heerenveen. W sezonie 2014/2015 był nie do zatrzymania – z 22 golami został królem strzelców Eredivisie i poprowadził PSV do mistrzostwa Holandii. Jego talent nie umknął uwadze zagranicznych klubów. W czerwcu 2015 r. Depay podpisał kontrakt z Manchesterem United, gdzie otrzymał legendarny numer 7. W Premier League zadebiutował w sierpniu, a już w swoim pierwszym meczu Ligi Mistrzów dla „Czerwonych Diabłów” zdobył dwie bramki i asystę. Choć w Anglii nie zawsze był pierwszoplanową postacią, sięgnął z klubem po Puchar Anglii i rozegrał 53 spotkania. W 2017 r. Depay przeniósł się do Olympique Lyon, gdzie szybko stał się jednym z liderów drużyny. W Ligue 1 zadebiutował w styczniu, a już w lutym strzelił pierwszego gola dla nowego klubu. W pamięci kibiców zapisał się zwłaszcza mecz z Toulouse FC, w którym zdobył dwie bramki, w tym jedną z dystansu 46 metrów. Po wygaśnięciu kontraktu z Lyonem, w 2021 r. podpisał dwuletnią umowę z FC Barceloną. Później grał w Atletico Madryt i Corinthians.