Pięciokrotny triumfator Federer walczy w tym roku o siódmy finał z rzędu na nowojorskich kortach. Jego rywalem będzie Paul-Henri Mathieu (ATP 109), który w I rundzie wyeliminował Australijczyka Lleytona Hewitta. Szwajcar wygrał wszystkie cztery dotychczasowe spotkania z Francuzem na swoją korzyść rozstrzygając 10 z 11 setów. 28-letni Mathieu po raz drugi zagra w III rundzie US Open. W 2004 roku walkę o 1/8 finału przegrał z Sargisem Sargsianem, choć prowadził 2-0 w setach. Francuz na Flushing Meadows jeszcze dwukrotnie roztrwonił dwusetowe prowadzenie: w 2002 roku z Fernando Gonzalezem i pięć lat później z Fernando Verdasco (w obu przypadkach odpadł w I rundzie). Federer w styczniu triumfował w Australian Open i w Nowym Jorku ma szansę na 17. wielkoszlemowy tytuł. Po pięciu triumfach z rzędu (2004-2008) w zeszłym roku zdetronizował go Juan Martin del Potro.
Triumfator Australian Open 2008 Đoković spotka się z myślącym o zakończeniu kariery Jamesem Blakiem (ATP 108). Niespełna 31-letni Amerykanin w trakcie sezonu pauzował przez ponad dwa miesiące z powodu kontuzji kolana. Po powrocie z pięciu na siedem turniejów odpadł w I rundzie. Jedyny udany występ zanotował w Los Angeles, gdzie doszedł do ćwierćfinału. W dwóch pierwszych rundach jeden z ulubieńców gospodarzy wyeliminował Belga Kristofa Vliegena i Kanadyjczyka Petera Polansky'ego. Grający niezwykle efektownie Blake to dwukrotny ćwierćfinalista US Open (2005, 2006). Đoković po 3,5-godzinnej batalii z rodakiem Viktorem Troickim w II rundzie już bez straty seta wyeliminował rozgrywającego bardzo dobry mecz Niemca Philippa Petzschnera. Najlepszy wynik Serba na Flushing Meadows to finał z 2007 roku.
Hitem dnia w turnieju kobiet będzie bez wątpienia starcie dwóch Rosjanek: mistrzyni z 2004 roku Swietłany Kuzniecowej z Marią Kirilenko (WTA 25). Bilans spotkań obu tenisistek jest remisowy (2-2). W tym sezonie dwukrotnie po trzysetowych bataliach górą była Kirilenko. Kuzniecowa, która fatalnie grała w I części sezonu, w sierpniu wygrała turniej w San Diego oraz osiągnęła półfinał w Montrealu. Z 10 rozegranych w tym roku spotkań z rodaczkami wygrała tylko trzy. Kuzniecowa po raz dziewiąty gra w US Open. Poza triumfem w 2004 roku osiągnęła jeszcze finał trzy lata później, ale w sześciu pozostałych startach nie była w stanie dotrzeć do ćwierćfinału. Kirilenko w styczniu w Australian Open zaliczyła swój pierwszy wielkoszlemowy ćwierćfinał. Tenisistka z Moskwy tego lata osiągnęła ćwierćfinał w Stanford i półfinał w New Haven. Pokonując Barborę Záhlavovą Strýcovą i Yvonne Meusburger Kirilenko po raz piąty doszła w Nowym Jorku do III rundy.
Najwyżej rozstawiona Woźniacka spotyka na swojej drodze drugą reprezentantką Tajwanu. Po rozbiciu Kai-Chen Chang (po raz drugi w karierze wygrała mecz bez straty gema) zmierzy się z Yung-Jan Chan (WTA 77). Dunka wygrała oba dotychczasowe spotkania z tenisistką z Tajwanu, ale straciła jednego seta w 2008 roku w Dausze. Woźniacka, która w zeszłym roku doszła w Nowym Jorku do finału, jest niepokonana od 10 spotkań (5-0 w Montrealu, 3-0 w New Haven, 2-0 w US Open). W przypadku zwycięstwa nad Chan dołączy do Venus Williams, która we wszystkich tegorocznych Wielkich Szlemach osiągnęła 1/8 finału. Dla Chan już III runda jest najlepszym wynikiem w Wielkim Szlemie (z 13 na 16 wcześniejszych turniejów odpadła w I rundzie). Reprezentantka Tajwanu jest bardzo dobrą deblistką: w 2007 roku zaliczyła finał Australian Open i US Open, na swoim koncie ma także dwa ćwierćfinały Roland Garros (2007, 2008) i półfinał WTA Championships (2007).
Mistrzyni z 2006 roku Szarapowa zmierzy się z 18-letnią Beatrice Caprą (WTA 371), która w swoim wielkoszlemowym debiucie wyeliminowała Karolinę Šprem i 20. rakietę świata Aravane Rezaï. Szarapowa, która tego lata zaliczyła finały w Stanford i Cincinnati, po zwycięstwie w 2006 roku w dwóch kolejnych startach odpadała w Nowym Jorku w III rundzie (2007, 2009). Rosjanka na pięć ostatnio rozegranych wielkoszlemowych turniejów jedynie w tegorocznym Wimbledonie osiągnęła 1/8 finału.
Finalistka z 2008 roku Janković, która ma za sobą dwa trzysetowe boje z Simoną Halep i Mirjaną Lučić, zagra z dobrze dysponowaną Kaią Kanepi (WTA 32). Estonka, która w tegorocznym Wimbledonie doszła do ćwierćfinału, a w lipcu wygrała turniej w Palermo, wyeliminowała Alizé Cornet i Akgul Amanmuradową. Tenisistka z Haapsalu po raz drugi osiągnęła w Nowym Jorku III rundę (wcześniej w debiucie w 2006 roku). Janković przed US Open w trzech turniejach wygrała tylko jeden mecz. Serbka poza finałem z 2008 roku na Flushing Meadows zaliczyła jeszcze półfinał (2006) i ćwierćfinał (2007). Na 17 ostatnio rozegranych wielkoszlemowych turniejów była liderka rankingu WTA tylko trzy razy nie przeszła III rundy, ale za to w pięciu ostatnich imprezach (Wimbledon i US Open 2009, Australian Open 2010).
Od godz. 17:00 polskiego czasu
Stadion Arthura Ashe'a:
Jelena Janković (Serbia, 4) - Kaia Kanepi (Estonia, 31)
Beatrice Capra (USA) - Maria Szarapowa (Rosja, 14)
Paul-Henri Mathieu (Francja) - Roger Federer (Szwajcaria, 2)
Stadion Louisa Armstronga:
Robin Söderling (Szwecja, 5) - Thiemo de Bakker (Holandia)
Karolina Woźniacka (Dania, 1) - Yung-Jan Chan (Tajwan), nie przed godz. 18:30
Arnaud Clément (Francja) - Mardy Fish (USA, 19)
Alexandra Dulgheru (Rumunia, 25) - Wiera Zwonariowa (Rosja, 7)
Grandstand:
Gaël Monfils (Francja, 17) - Janko Tipsarević (Serbia)
Patty Schnyder (Szwajcaria) - Yanina Wickmayer (Belgia, 15)
Jürgen Melzer (Austria, 13) - Juan Carlos Ferrero (Hiszpania, 22)
Kort 11:
Albert Montañés (Hiszpania, 21) - Kei Nishikori (Japonia)
Richard Gasquet (Francja) - Kevin Anderson (RPA)
Shaui Peng (Chiny) - Andrea Petković (Niemcy)
Lourdes Domínguez (Hiszpania) - Dominika Cibulková (Słowacja)
Od godz. 1:00 w nocy polskiego czasu
Stadion Arthura Ashe'a:
James Blake (USA) - Novak Đoković (Serbia, 3)
Swietłana Kuzniecowa (Rosja, 11) - Maria Kirilenko (Rosja, 23)