Krakowski klub zadebiutował w europejskich pucharach w sezonie 1967/68. Pierwszym przeciwnikiem Białej Gwiazdy w 1. rundzie nieistniejącego już Pucharu Zdobywców Pucharów był fiński HJK Helsinki.
W niemal półwiecznej historii występów w europejskich pucharach Wisła zwiedziła 32 kraje (biorąc pod uwagę dzisiejsze granice państw europejskich). Najczęściej, bo cztery razy, trafiała na drużyny z Włoch oraz Hiszpanii, trzy razy wiślacy mierzyli się z Belgami, Holendrami oraz Anglikami, dwukrotnie z Niemcami, Szwedami, Słoweńcami, Portugalczykami, Cypryjczykami, Gruzinami, Grekami i Łotyszami, a po razie z Finami, Szkotami, Czechami, Islandczykami, Walijczykami, Turkami, Bośniakami, Irlandczykami z północy, Chorwatami, Norwegami, Izraelczykami, Estończykami, Litwinami, Azerami, Bułgarami, Duńczykami, Austriakami, Francuzami oraz Szwajcarami. Jeśli chodzi o konkretnych przeciwników, to najczęściej na drodze Wisły stawali - dwukrotnie - gracze Malmoe FF, AC Parma, Barcelony i Skonto Ryga.
Bilans wiślaków na arenie międzynarodowej to 45 zwycięstw, 18 remisów i 36 porażek. Najwyższe pucharowe zwycięstwo krakowianie odnieśli w sezonie 1998/1999, pokonując przy Reymonta 22 walijski Newtown AFC 7:0. Z kolei najwięcej bramek w jednym meczu Wisła strzeliła w sezonie 2004/2005 w wyjazdowym meczu 2. rundy eliminacji Ligi Mistrzów z WIT Georgia Tbilisi, wygrywając w stolicy Gruzji 8:2.
Najwyższe porażki Białej Gwiazdy w pucharach, to dwie wyjazdowe przegrane 0:4. Pierwsza miała miejsce w sezonie 1967/68 z Hamburgerem SV w ramach 2. rundy Pucharu Zdobywców Pucharów, a druga w sezonie 2008/2009 z Barceloną.
Rekordzistą Wisły pod względem występów w w europejskich pucharach jest Marcin Baszczyński, który bronił barw krakowskiego klubu w latach 2000-2009 i w tym czasie na europejskiej arenie zagrał 50 spotkań. Z kolei najlepszym strzelcem Wisły w europejskich pucharach jest Maciej Żurawski, który dla klubu z Reymonta 22 grał w latach 1999-2005 i w tym czasie zdobył 23 pucharowe bramki.
