W 2003 roku Diego Milito przeniósł się z Racing Club de Avellaneda do Genoa CFC, a dwa lata później trafił do Realu Saragossa. Po trzech sezonach spędzonych w Hiszpanii powrócił do klubu ze Stadio Luigi Ferraris, by w 2009 roku za 25 mln euro przejść do Interu Mediolan.
Nerazzurri nie żałowali pieniędzy na Argentyńczyka, a ten nie zawiódł ich oczekiwań. Już w pierwszym sezonie strzelił 30 goli, w tym dwa w wygranym 2:0 finale Ligi Mistrzów z Bayernem Monachium. Milito został bohaterem pojedynku rozegranego w Madrycie i znalazł się u szczytu popularności.
[ad=rectangle]
W kolejnych latach wiodło mu się już gorzej w czarno-niebieskich barwach, a w ostatnim sezonie tylko dwukrotnie wpisał się na listę strzelców. Po rozegraniu 171 spotkań i zdobyciu 75 goli działacze postanowili nie przedłużać z nim wygasającego kontraktu, a nowym pracodawcą Milito będzie macierzysty Racing Club. Umowa ma obowiązywać do końca 2015 roku.
Milito od 2003 do 2011 roku występował w reprezentacji Argentyny. Rozegrał 25 meczów, w których strzelił 4 bramki.